Eficácia do estriol na inibição da proliferação epitelial no fibroadenoma mamário
ensaio clínico randomizado
Palavras-chave:
Fibroadenoma, Anticoncepcionais orais, Estriol, Antígeno Ki-67, Genes mycResumo
CONTEXTO E OBJETIVO: O fibroadenoma mamário é uma doença que atinge um grande número de mulheres na idade reprodutiva. O objetivo foi avaliar a atividade proliferativa do fibroadenoma mamário, através da expressão do Ki-67 e do c-myc, após a administração de anticoncepcional oral, associado ou não ao estriol. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, placebo controlado, realizado na Universidade Federal de São Paulo a nível terciário. MÉTODOS: Foram estudadas 33 pacientes portadoras de fibroadenoma, atendidas no setor de Mastologia da Disciplina de Ginecologia da Universidade Federal de São Paulo — Escola Paulista de Medicina (Unifesp-EPM), sendo que 10 mulheres constituíram o grupo 1, e utilizaram anticoncepcional oral composto de levonorgestrel e etinilestradiol, associados a placebo na mesma cápsula por quatro ciclos consecutivos, com intervalo de sete dias entre cada um. As restantes 23 pacientes alocaram-se no grupo 2 e ingeriram, além do anticoncepcional oral descrito acima, um comprimido de estriol, que foi manufaturado na mesma cápsula e foi utilizado da mesma forma que nas pacientes do grupo 1. Ao final dos quatro ciclos, praticou-se a exérese cirúrgica dos nódulos, com posterior envio para análise imunoistoquímica de Ki-67 e c-myc. RESULTADOS: A análise com Ki-67 e c-myc não revelou diferença significante entre os grupos estudados, que foi de 9,16 e 10,54 no grupo 1 e de 10,86 e 17,03 no grupo 2, respectivamente, apesar de ter havido tendência a maior expressão dos marcadores entre as pacientes do grupo 2. CONCLUSÃO: Nossos resultados demonstram não haver diferença estatisticamente significante na expressão de Ki-67 e de c-myc entre os grupos em estudo, apenas uma tendência a sua maior expressão entre as usuárias de anticoncepcional e estriol.
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Referências
Dent DM, Cant PJ. Fibroadenoma. World J Surg. 1989;13(6):706-10.
Alle KM, Moss J, Venegas RJ, Khalkhali I, Klein SR. Con- servative management of fibroadenoma of the breast. Br J Surg. 1996;83(7):992-3.
Greenberg R, Skornick Y, Kaplan O. Management of breast fibroadenomas. J Gen Intern Med. 1998;13(9):640-5.
Funderburk WW, Rosero E, Leffall LD. Breast lesions in blacks. Surg Gynecol Obstet. 1972;135(1):58-60.
Nigro DM, Organ CH Jr. Fibroadenoma of the female breast. Some epidemiologic surprises. Postgrad Med. 1976;59(5):113-7.
Bartow SA, Pathak DR, Black WC, Key CR, Teaf SR. Prevalence of benign, atypical, and malignant breast lesions in populations at different risk for breast cancer. A forensic autopsy study. Cancer. 1987;60(11):2751-60.
Haagensen CD. Diseases of the breast. 3rd ed. Philadelphia: WB Saunders; 1986.
Carty NJ, Carter C, Rubin C, Ravichandran D, Royle GT, Taylor I. Management of fibroadenoma of the breast. Ann R Coll Surg Engl. 1995;77(2):127-30.
Wilkinson S, Anderson TJ, Rifkind E, Chetty U, Forrest AP. Fibroadenoma of the breast: a follow-up of conservative manage- ment. Br J Surg. 1989;76(4):390-1.
Sitruk-ware LR, Sterkers N, Mowszowich I, Mauvais-Jarvis P. Inadequate corpus luteal function in women with benign breast diseases. J Clin Endocrinol Metab. 1977;44(4):771-4.
Monterrosa Castro A. Actualización de conceptos en anticoncep- tivos orales combinados. [Monograph online] 2nd ed. Colombia; 2000. Available from: http://encolombia.com/anticonceptivoso- rales.htm. Accessed in 2007 (Oct 8).
Borgelt-Hansen L. Oral contraceptives: an update on health benefits and risks. J Am Pharm Assoc (Wash). 2001;41(6):875-6; quiz 925-6.
Ravnihar B, Seigel DG, Lindtner J. An epidemiologic study of breast cancer and benign breast neoplasias in relation to the oral contracep- tive and estrogen use. Eur J Cancer. 1979;15(4):395-405.
Sitruk-Ware R, Thalabard JC, Benotmane A, Mauvais-Jarvis P. Risk factors for breast fibroadenoma in young women. Contraception. 1989;40(3):251-68.
Oral-contraceptive use and the risk of breast cancer. The Cancer and Steroid Hormone Study of the Centers for Disease Control and the National Institute of Child Health and Human Develop- ment. N Engl J Med. 1986;315(7):405-11.
Marchbanks PA, McDonald JA, Wilson HG, et al. Oral contraceptives and the risk of breast cancer. N Engl J Med. 2002;346(26):2025-32.
Zveibil DK. Avaliação do conteúdo de DNA em carcinomas invasivos da mama por meio de análise de imagem: interação de fatores prognósticos citométricos com a avaliação morfológica e imuno-histoquímica. [thesis]. São Paulo: Universidade Federal de São Paulo – Escola Paulista de Medicina; 1995.
Simomoto MM, Nazário AC, Gebrim LH, Simões MJ, Baracat EC, de Lima GR. Morphometric Analysis of the Epithelium of Mammary Fibroadenomas During the Proliferative and Secretory Phases of the Menstrual Cycle. Breast J. 1999;5(4):256-61.
Hueb AS. Expressão do antígeno nuclear de proliferação celular no epitélio do fibroadenoma mamário de mulheres tratadas com contraceptivo hormonal oral combinado. [dissertation]. São Paulo: Universidade Federal de São Paulo – Escola Paulista de Medicina; 2000.
Taniguchi CK. Atividade proliferativa do epitélio do fibroad- enoma de mulheres tratadas com contraceptivo hormonal oral combinado por quatro ciclos. [dissertation]. São Paulo: Universidade Federal de São Paulo – Escola Paulista de Me- dicina; 2002.
Speroff L, Glass RH, Kase NG. Endocrinologia ginecológica clínica e infertilidade. 7th ed. São Paulo: Manole; 2004.
Hall PA, Levison DA. Review: assessment of cell proliferation in histological material. J Clin Pathol. 1990;43(3):184-92.
Gerdes J, Schwab U, Lemke H, Stein H. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nu- clear antigen associated with cell proliferation. Int J Cancer. 1983;31(1):13-20.
Sawhney N, Hall PA. Ki-67--structure, function, and new antibodies. J Pathol. 1992;168(2):161-2.
Bishop JM. Retroviruses and cancer genes. Adv Cancer Res. 1982;37:1-32.
Amati B, Alevizopoulos K, Vlach J. Myc and the cell cycle. Front Biosci. 1998;3:d250-68.
Duesberg PH, Bister K, Vogt PK. The RNA of avian acute leukemia virus MC29. Proc Natl Acad Sci U S A. 1977;74(10):4320-4.
Neel BG, Jhanwar SC, Chaganti RS, Hayward WS. Two human c-onc genes are located on the long arm of chromosome 8. Proc Natl Acad Sci U S A. 1982;79(24):7842-6.
Nesbit CE, Tersak JM, Prochownik EV. MYC oncogenes and human neoplastic disease. Oncogene. 1999;18(19):3004-16.
Prendergast GC. Mechanisms of apoptosis by c-Myc. Oncogene. 1999;18(19):2967-87.
Garte SJ. The c-myc oncogene in tumor progression. Crit Rev Oncog. 1993;4(4):435-49.
Liao DJ, Dickson RB. c-Myc in breast cancer. Endocr Relat Cancer. 2000;7(3):143-64.
Gerdes J, Lemke H, Baisch H, Wacker HH, Schwab U, Stein
H. Cell cycle analysis of cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67. J Immunol. 1984;133(4):1710-5.
Neter J, Wasserman W, Kutner MH. Applied linear statistical models. 3rd ed. New York: Irwin Inc; 1990.
Conover WJ. Practical nonparametric statistics. 2nd ed. New York: John & Sons, Inc; 1980.
Robbins SL, Cotran RS, Kumar V. Robbins patologia estrutural e funcional. 5th ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 1996.
Clare SE, Morrow M. Management of the palpable breast mass. In: Harris JR, Lippman ME, Morrow M, Osborne CK, editors. Diseases of the breast. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2000. p. 38-9.
Hasebe T, Imoto S, Sasaki S, Tsubono Y, Mukai K. Proliferative activity and tumor angiogenesis is closely correlated to stromal cellularity of fibroadenoma: proposal fibroadenoma, cellular variant. Pathol Int. 1999;49(5):435-43.
Pasqualini JR, Cortes-Prieto J, Chetrite G, Talbi M, Ruiz A. Concentrations of estrone, estradiol and their sulfates, and evaluation of sulfatase and aromatase activities in patients with breast fibroadenoma. Int J Cancer. 1997;70(6):639-43.
Umekita Y, Yoshida H. Immunohistochemical study of MIB1 expression in phyllodes tumor and fibroadenoma. Pathol Int. 1999;49(9):807-10.
Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG. Goodman and Gilman’s: The pharmacological basis of therapeutics. 9th ed. New York: McGraw-Hill; 1996.
Kuijper A, Buerger H, Simon R, et al. Analysis of the progression of fibroepithelial tumours of the breast by PCR-based clonality assay. J Pathol. 2002;197(5):575-81.
Canny PF, Berkowitz GS, Kelsey JL, LiVolsi VA. Fibroadenoma and the use of exogenous hormones. A case-control study. Am J Epidemiol. 1988;127(3):454-61.
Rohan TE, Miller AB. A cohort study of oral contraceptive use and risk of benign breast disease. Int J Cancer. 1999;82(2):191-6.
Yu H, Rohan TE, Cook MG, Howe GR, Miller AB. Risk fac- tors for fibroadenoma: a case-control study in Australia. Am J Epidemiol. 1992;135(3):247-58.
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