Normal erythrocyte calpain I activity on membrane proteins under near-physiological conditions in patients with essential hypertension
Palavras-chave:
Calpaina I, Calpastatina, Proteinas da membrana eritrocitaria, Banda 2.1, Banda 4.1, Hipertensão essencialResumo
CONTEXTO: A quebra do equilíbrio entre a protease erritrocitária calpaina I e o seu inibidor fisiológico calpastatina tem sido relatado em pacientes com hipertensão essencial. OBJETIVO: Neste trabalho a atividade da calpaina I presente nos hemolisados foi investigada contra as próprias proteinas da membrana eritrocitária TIPO DE ESTUDO: avaliação da atividade da calpaina I contra os próprios substratos fisiológicos em pacientes hipertensos em ambiente aproximandamente fisiológico. LOCAL: LIM-23 e LIM-40 do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP PACIENTES: Pacientes com hipertensão primária moderada que receberam amlodipina (n:10), captopril (n:10), bem como controles normais (n:10) VARIÁVEIS ESTUDADAS: Proteinas da membrana eritrocitária foram incubadas com e sem inibidor, e com e sem cloreto de calcio. RESULTADOS: As bandas 2.1 e 4.1 foram digeridas, indicando a atividade da calpaina I. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significantes em relação às bandas 2.1 e 4.1 entre os controles e os pacientes antes do tratamento, seja sem calcio seja com concentrações crescentes de cálcio. Também não foram encontradas diferenças estatísticamente significantes entre os controles e os pacientes depois do tratamento com amlodipin e captopril, bem como entre os pacientes antes e depois do tratamento. CONCLUSÃO: A atividade final da calpaina I não purificada contra os seus próprios substratos fisiológicos pode refletir mais adequadamente o que acontece no glóbulo vermelho, e nessas condições, não foi encontrado desequilíbrio favorecendo o aumento da atividade da calpaina I. Fatores protetores da calpastatina à atividade da calpaina I existentes na hipertensão poderiam estar diminuidos.
Downloads
Referências
Editorial. Genetics, environment and hypertension. Lancet 1985;I:681-2.
Garay RP, Meyer P. A new test showing abnormal net Na and K influx in erythrocytes of essential hypertensive patients. Lancet 1979;1(8112):349-53.
Canessa M, Adragna N, Solomon H, Connolly TM, Tosteson DC. Increased Na-Li counter-transport in red cells of patients with essential hypertension. N Engl J Med 1980;302:772-8.
Garay RP, Dagher G, Pernollet MG, Devynck MA, Meyer P. Inherited defect in a (Na-K) counter-transport in erythrocytes from essential hypertensive patients. Nature 1980;284:281-3.
Fleckenstein A, Frei M, Zorn J, Fleckenstein-Grun G. The role of calcium in the pathogenesis of experimental arteriosclerosis. Trends Pharmacol Sci 1987;8:496-501.
Postnov V, Orlov SN, Gulak PV, Shevchenko AS. Evidence of altered permeability of the erythrocyte membrane for sodium and potassium ions in spontaneous hypertensive rats. Clin Sci Mol Med 1976;51(suppl 3):169-72.
Bianchi G, Ferrari P, Trizio D, Ferrandi M, Torielli L, Barber BR, Poli E. Red blood cell abnormalities and spontaneous hypertension in rat. Hypertension (Dallas) 1985;7:319-25
Pontremoli S, Melloni E, Sparatore B, et al. Erythrocyte deficiency in calpain inhibitor activity in essential hypertension. Hypertension 1988;12:474-8.
Pontremoli S, Salamino F, Sparatore B, De Tullio R, Pontremoli R, Melloni E. Characterization of the calpastatin defect in erythrocytes from patients with essential hypertension. Biochem Biophys Res Comm 1988;157:867-74.
Salamino F, Sparatore B, de Tullio R, Pontremoli R, Melloni E, Pontremoli S. The calpastatin defect in hypertension is possibly due to a specific degradation by calpain. Biochim Biophys Acta 1991;1096:265-9.
Pontremoli S, Melloni E, Sparatore B, Salamino F, Michetti M, Sacco O, Horecker BL. Binding to erythrocyte membrane is the physiological mechanism for activation of Ca2+-dependent neutral proteinase. Biochem Biophys Res Comm 1985;128:331-8.
Kuboki M, Ishi H, Kazawa M. Characterization of calpain I binding proteins in human erythrocyte plasma membrane. J Biochem (Tokyo) 1990;107:776-80.
Melloni E, Salamino F, Sparatore B, Michetti M, Pontremoli S. Ca2+-dependent neutral proteinase from human erythrocytes: activation by Ca2+ ions and substrate and regulation by the endogenous inhibitor. Biochem Int 1984;477-89.
The 1988 Report of the National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. Arch Intern Med 1988;148:1023-38.
Dodge JT, Mitchell C, Hanahan DJ. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin-free ghosts of human erythrocytes. Arch Biochem Biophys 1963;100:119-30.
Laemmli UK. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature 1970;227:680-5.
Fairbanks G, Steck TL, Wallach DFH. Electrophoretic analysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane. Biochemistry 1971;10:2606-17.
David-DuFilho M, Astarie C, Pernollet M, Del Pino M, Levenson J, Simon A, Devinck M. Control of the erythrocyte- free Ca2+ concentration in essential hypertension. Hypertension 1992;19:167-74.
Touyz RM, Milne FJ, Reinach SG. Intracellular Mg2+, Ca2+, Na+ and K+ in platelets and erythrocytes of essential hypertension patients: relation to blood pressure. Clin Exp Hypert A 1992;14:1189-209.
Pontremoli S, Melloni E, Salamino F, et al. Decreased level of calpain inhibitor activity in kidney from Milan hypertensive rats. Biochem Biophys Res Comm 1987;145:1287-94
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
