Aumento da expressão do antígeno leucocitário humano-G (HLA-G) e interleucina-17 (IL-17) em neoplasia intraepitelial cervical
estudo transversal analítico
Palavras-chave:
Antígenos HLA-G, Interleucina-17, Colo do útero, Imunoistoquímica, Neoplasia intraepitelial cervicalResumo
CONTEXTO E OBJETIVO: A deficiência na imunidade celular localizada parece contribuir para a pato-gênese e progressão das neoplasias intraepiteliais cervicais (NIC), no entanto, ainda não está totalmente esclarecido o mecanismo molecular fundamental nesse processo de progressão. A identificação de novos marcadores moleculares de prognóstico e diagnóstico das NIC em estágios precoces pode ajudar a dimi-nuir a quantidade de casos de NIC. Várias novas moléculas com função imunorregulatória foram desco-bertas nos últimos anos, inclusive o antígeno leucocitário humano G (HLA-G), que, através de interação com os receptores, tem importantes funções tolerogênicas. Diversas linhas de evidência sugerem que as células T-ajudantes produtoras de interleucina-17 (IL-17, células Th17), podem desempenhar um papel na imunidade antitumoral. Porém, recentes relatos implicaram as células Th17 e suas citocinas tanto em processos pro- quanto anti-tumorigênicos. O objetivo do estudo foi avaliar o papel do HLA-G e Th17 na imunopatogênese das NIC I. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal analítico com grupo controle em 58 espécimes cervicais dos arquivos de um hospital universitário público com assistência prestada no nível terciário. MÉTODOS: Avaliamos a expressão de HLA-G e IL-17 por imunoistoquímica no microambiente cervical, associando esses achados com as características clínico-patológicas. RESULTADOS: Houve tendência aumentada da expressão de HLA-G e IL-17 em espécimes que apresenta-ram NIC I, sugerindo que essas moléculas têm contribuição na progressão cervical. CONCLUSÃO: Estes resultados sugerem que a expressão do HLA-G e da IL-17 pode ser um marcador precoce para avaliar a progressão das lesões cervicais.
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Referências
Burd EM. Human papillomavirus and cervical cancer. Clin Microbiol Rev. 2003;16(1):1-17.
Carosella ED, Favier B, Rouas-Freiss N, Moreau P, Lemaoult J. Beyond the increasing complexity of the immunomodulatory HLA-G molecule. Blood. 2008;111(10):4862-70.
Rouas-Freiss N, Gonçalves RM, Menier C, Dausset J, Carosella ED. Direct evidence to support the role of HLA-G in protecting the fetus from maternal uterine natural killer cytolysis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997;94(21):11520-5.
Carosella ED, Moreau P, Lemaoult J, Rouas-Freiss N. HLA-G: from biology to clinical benefits. Trends Immunol. 2008;29(3):125-32.
Zheng N, Wang CX, Zhang X, et al. Up-regulation of HLA-G expression in cervical premalignant and malignant lesions. Tissue Antigens. 2011;77(3):218-24.
Bettelli E, Carrier Y, Gao W, et al. Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector TH17 and regulatory T cells. Nature. 2006;441(7090):235-8.
Zhang Y, Ma D, Zhang Y, et al. The imbalance of Th17/Treg in patients with uterine cervical cancer. Clin Chim Acta. 2011; 412(11-12):894-900.
Richart RM. The incidence of cervical and vaginal dysplasia after exposure to DES. JAMA. 1986;255(1):36-7.
Wright TC, Ronnett BM, Kurman RJ, Ferenczy A. Precancerous lesions of the cervix. In: Kurman RJ, Ellenson LH, Ronnett BM, editors. Blaustein’s pathology of the female genital tract. New York: Springer; 2011. p. 193-252.
Wright TC, Ronnett BM, Ferenczy A. Benign diseases of the cervix. In: Kurman RJ, Ellenson LH, Ronnett BM, editors. Blaustein’s pathology of the female genital tract. New York: Springer; 2011. p. 155-91.
Xie X, Clausen OP, Boysen M. Bag-1 expression as a prognostic factor in tongue squamous cell carcinomas. Laryngoscope. 2004;114(10):1785-90.
Lukovic L, Milasin J. Sister chromatid exchanges in patients with carcinoma in situ of cervix uteri. Cancer Genet Cytogenet. 1992;59(1):84-5.
Guimarães MC, Soares CP, Donadi EA, et al. Low expression of human histocompatibility soluble leukocyte antigen-G (HLA-G5) in invasive cervical cancer with and without metastasis, associated with papilloma virus (HPV). J Histochem Cytochem. 2010;58(5):405-11.
Ferguson R, Ramanakumar AV, Koushik A, et al. Human leukocyte antigen G polymorphism is associated with an increased risk of invasive cancer of the uterine cervix. Int J Cancer. 2012;131(3):E312-9.
Gillio-Tos A, Bicalho Mda G, Fiano V, et al. Case-control study of HLA-G promoter methylation status, HPV infection and cervical neoplasia in Curitiba, Brazil: a pilot analysis. BMC Cancer. 2012;12:618.
Singer G, Rebmann V, Chen YC, et al. HLA-G is a potential tumor marker in malignant ascites. Clin Cancer Res. 2003;9(12):4460-4.
Lan C, Huang X, Lin S, et al. High density of IL-17-producing cells is associated with improved prognosis for advanced epithelial ovarian cancer. Cell Tissue Res. 2013;352(2):351-9.
Cannon MJ, Goyne HE, Stone PJ, et al. Modulation of p38 MAPK signaling enhances dendritic cell activation of human CD4+ Th17 responses to ovarian tumor antigen. Cancer Immunol Immunother. 2013;62(5):839-49.
Kryczek I, Banerjee M, Cheng P, et al. Phenotype, distribution, generation, and functional and clinical relevance of Th17 cells in the human tumor environments. Blood. 2009;114(6):1141-9.
Wägsäter D, Löfgren S, Hugander A, Dimberg J. Expression of interleukin-17 in human colorectal cancer. Anticancer Res. 2006;26(6B):4213-6.
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