Características clínicas e citogenéticas de uma amostra brasileira de pacientes com fenótipo de espectro óculo-aurículo-vertebral
um estudo transversal
Palavras-chave:
Síndrome de Goldenhar, Cariótipo, Hibridização in situ fluorescente, Anemia de Fanconi, Mosaicismo, Gemelaridade monozigóticaResumo
CONTEXTO E OBJETIVO: O espectro oculoauriculovertebral (EOAV) é considerado um defeito de em-briogênese envolvendo estruturas originadas a partir dos primeiros arcos branquiais. Nosso objetivo foi descrever os achados clínicos e citogenéticos de uma amostra de pacientes com fenótipo de EOAV. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal em um hospital de referência no sul do Brasil. MÉTODOS: A amostra foi composta de 23 pacientes que apresentaram achados clínicos em pelo me-nos duas das quatro áreas: orocraniofacial, oculares, auriculares e vertebrais. Os pacientes foram subme-tidos a um protocolo clínico e avaliação citogenética através do cariótipo de alta resolução, hibridização in situ fluorescente para as microdeleções 5p e 22q11 e pesquisa de instabilidade cromossômica para anemia de Fanconi. RESULTADOS: Alterações citogenéticas foram observadas em três casos (13%) e consistiam de: 47,XX,+mar; mos 47,XX,+mar/46,XX e 46,XX,t(6;10)(q13;q24). Observamos casos de EOAV com história de exposição gestacional à fluoxetina, ácido retinoico e crack. Um dos nossos pacientes foi um gêmeo mono-zigótico discordante que teve restrição de crescimento assimétrica durante a gravidez. Nossos pacientes com EOAV foram caracterizados por um amplo espectro clínico e alguns apresentaram achados clínicos atípicos como um defeito de redução de membro inferior e um tumor do braço direito, sugestivo de hemangioma/linfangioma. CONCLUSÕES: Verificamos grande variedade de características clínicas entre os pacientes com EOAV. Também foram observadas diferentes anomalias cromossômicas e exposições gestacionais. Assim, nossos achados salientam a heterogeneidade da etiologia do EOAV e a importância desses fatores na avaliação clínica e citogenética desses pacientes.
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Referências
Poswillo D. The pathogenesis of the first and second branchial arch syndrome. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1973;35(3):302-28.
Morrison PJ, Mulholland HC, Craig BG, Nevin NC. Cardiovascular abnormalities in the oculo-auriculo-vertebral spectrum (Goldenhar syndrome). Am J Med Genet. 1992;44(4):425-8.
Cohen MM Jr, Rollnick BR, Kaye CI. Oculoauriculovertebral spectrum: an updated critique. Cleft Palate J. 1989;26(4):276-86.
Wilson GN, Barr M Jr. Trisomy 9 mosaicism: another etiology for the manifestations of Goldenhar syndrome. J Craniofac Genet Dev Biol. 1983;3(4):313-6.
Kosaki R, Fujimaru R, Samejima H, et al. Wide phenotypic variations within a family with SALL1 mutations: Isolated external ear abnormalities to Goldenhar syndrome. Am J Med Genet A. 2007;143A(10):1087-90.
Tasse C, Böhringer S, Fischer S, et al. Oculo-auriculo-vertebral spectrum (OAVS): clinical evaluation and severity scoring of 53 patients and proposal for a new classification. Eur J Med Genet. 2005;48(4):397-411.
Digilio MC, Calzolari F, Capolino R, et al. Congenital heart defects in patients with oculo-auriculo-vertebral spectrum (Goldenhar syndrome). Am J Med Genet A. 2008;146A(14):1815-9.
Strömland K, Miller M, Sjögreen L, et al. Oculo-auriculo-vertebral spectrum: associated anomalies, functional deficits and possible development risk factors. Am J Med Genet A. 2007;143A(12):1317-25.
Rosa RF, Graziadio C, Lenhardt R, et al. Anormalidades do sistema nervoso central em pacientes com espectro óculo-aurículo-vertebral (síndrome de Goldenhar) [Central nervous system abnormalities in patients with oculo-auriculo-vertebral spectrum (Goldenhar syndrome)]. Arq Neuropsiquiatr. 2010;68(1):98-102.
Rosa RF, Dall’agnol L, Zen PR, et al. Espectro óculo-aurículo-vertebral e malformações cardíacas [Oculo-auriculo-vertebral spectrum and cardiac malformations]. Rev Assoc Med Bras. 2010;56(1):62-6.
Rosa RF, Silva AP, Goetze TB, et al. Ear abnormalities in patients with oculo-auriculo-vertebral spectrum (Goldenhar syndrome). Braz J Otorhinolaryngol. 2011;77(4):455-60.
Auerbach AD. Fanconi anemia and its diagnosis. Mutat Res. 2009;668(1-2):4-10.
Huang XS, Li X, Tan C, et al. Genome-wide scanning reveals complex etiology of oculo-auriculo-vertebral spectrum. Tohoku J Exp Med. 2010;222(4):311-8.
Rooryck C, Souakri N, Cailley D, et al. Array-CGH analysis of a cohort of 86 patients with oculoauriculovertebral spectrum. Am J Med Genet A. 2010;152A(8):1984-9.
Bergmann C, Zerres K, Peschgens T, et al. Overlap between VACTERL and hemifacial microsomia illustrating a spectrum of malformations seen in axial mesodermal dysplasia complex (AMDC). Am J Med Genet A. 2003;121A(2):151-5.
Källén K, Robert E, Castilla EE, Mastroiacovo P, Källén B. Relation between oculo-auriculo-vertebral (OAV) dysplasia and three other non-random associations of malformations (VATER, CHARGE, and OEIS). Am J Med Genet A. 2004;127A(1):26-34.
Faivre L, Portnoï MF, Pals G, et al. Should chromosome breakage studies be performed in patients with VACTERL association? Am J Med Genet A. 2005;137(1):55-8.
Zen PRG, Moraes FN, Rosa RFM, Graziadio C, Paskulin GA. Características clínicas de pacientes com anemia de Fanconi [Clinical characteristics of patients with Fanconi anemia]. Rev Paul Pediatr. 2011;29(3):392-9.
Vendramini S, Richieri-Costa A, Guion-Almeida ML. Oculoauricu-lovertebral spectrum with radial defects: a new syndrome or an extension of the oculoauriculovertebral spectrum? Report of four-teen Brazilian cases and review of the literature. Eur J Hum Genet. 2007;15(4):411-21.
Rosa RF, Mombach R, Zen PR, Graziadio C, Paskulin GA. Características clínicas de uma amostra de pacientes com a síndrome do olho do gato [Clinical characteristics of a sample of patients with cat eye syndrome]. Rev Assoc Med Bras (1992). 2010;56(4):462-6.
Woods CG, Bankier A, Curry J, et al. Asymmetry and skin pigmentary anomalies in chromosome mosaicism. J Med Genet. 1994;31(9):694-701.
van Steensel MA. Poland anomaly: not unilateral or bilateral but mosaic. Am J Med Genet A. 2004;125A(2):211-2; author reply 213.
Bavinck JN, Weaver DD. Subclavian artery supply disruption sequence: hypothesis of a vascular etiology for Poland, Klippel-Feil, and Möbius anomalies. Am J Med Genet. 1986;23(4):903-18.
Hodes ME, Gleiser S, DeRosa GP, et al. Trisomy 7 mosaicism and manifestations of Goldenhar syndrome with unilateral radial hypoplasia. J Craniofac Genet Dev Biol. 1981;1(1):49-55.
Rao VA, Kaliaperumal S, Subramanyan T, Rao KR, Bhargavan R. Goldenhar’s sequence with associated juvenile glaucoma in Turner’s syndrome. Indian J Ophthalmol. 2005;53(4):267-8.
Hook EB. Exclusion of chromosomal mosaicism: tables of 90%, 95% and 99% confidence limits and comments on use. Am J Hum Genet. 1977;29(1):94-7.
Derbent M, Yilmaz Z, Baltaci V, et al. Chromosome 22q11.2 deletion and phenotypic features in 30 patients with conotruncal heart defects. Am J Med Genet A. 2003;116A(2):129-35.
Ala-Mello S, Siggberg L, Knuutila S, et al. Further evidence for a relationship between the 5p15 chromosome region and the oculoauriculovertebral anomaly. Am J Med Genet A. 2008;146A(19):2490-4.
Farra C, Yunis K, Mikati M, et al. Goldenhar syndrome associated with prenatal maternal Fluoxetine ingestion: Cause or coincidence? Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2010;88(7):582-5.
Lammer EJ, Chen DT, Hoar RM, et al. Retinoic acid embryopathy. N Engl J Med. 1985;313(14):837-41.
Shuey DL, Sadler TW, Lauder JM. Serotonin as a regulator of craniofacial morphogenesis: site specific malformations following exposure to serotonin uptake inhibitors. Teratology. 1992;46(4):367-78.
Lessick M, Vasa R, Israel J. Severe manifestations of oculoauriculovertebral spectrum in a cocaine exposed infant. J Med Genet. 1991;28(11):803-4.
De Catte L, Laubach M, Legein J, Goossens A. Early prenatal diagnosis of oculoauriculovertebral dysplasia or the Goldenhar syndrome. Ultrasound Obstet Gynecol. 1996;8(6):422-4.
Goetze TB, Rosa RFM, Zen PRG, et al. Gêmeos monozigóticos discordantes para o espectro úculo-aurículo-vertebral (síndrome de Goldenhar) [Monozygotic twins discordant for the oculo-auriculo-vertebral (Goldenhar syndrome)]. Arquivos Internacionais de Otorrinolaringologia. 2012;16(Suppl 1):378. Available from: http://www.arquivosdeorl.org.br/conteudo/acervo_port_print.asp?id=1255. Accessed in 2014 (Apr 8).
Wieczorek D, Ludwig M, Boehringer S, et al. Reproduction abnormalities and twin pregnancies in parents of sporadic patients with oculo-auriculo-vertebral spectrum/Goldenhar syndrome. Hum Genet. 2007;121(3-4):369-76.
Boles DJ, Bodurtha J, Nance WE. Goldenhar complex in discordant monozygotic twins: a case report and review of the literature. Am J Med Genet. 1987;28(1):103-9.
Pashayan H, Pinsky L, Fraser FC. Hemifacial microsomia--oculo-auriculo-vertebral dysplasia. A patient with overlapping features. J Med Genet. 1970;7(2):185-8.
Rollnick BR, Kaye CI. Hemifacial microsomia and variants: pedigree data. Am J Med Genet. 1983;15(2):233-53.
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