Carbamazepina para prevenção de náusea e vômito induzidos por quimioterapia
um estudo piloto
Palavras-chave:
Antieméticos, Vômito, Náusea, Carbamazepina, /prevenção & controleResumo
CONTEXTO E OBJETIVO: Náusea e vômito são inconvenientes importantes para pacientes submetidos a quimioterapia. A despeito do tratamento preventivo padrão, náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ) ocorrem em aproximadamente 50% dos pacientes. Na tentativa de otimizar este tratamento, avaliamos os possíveis efeitos da carbamazepina na prevenção de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo fase II, prospectivo, não randomizado, aberto, realizado em um serviço público brasileiro de oncologia. MÉTODOS: Recrutaram-se continuamente pacientes alocados para o primeiro ciclo de quimioterapia altamente emetogênica. Além do protocolo anti-emético padrão disponibilizado, os pacientes receberam carbamazepina, por via oral, em doses escalonadas, a partir do terceiro dia anterior até o quinto dia após a quimioterapia. Dada a escassa evidência de eficácia dos anticonvulsivantes na prevenção de NVIQ, adotamos o desenho de Simon em duas fases, que deveria incluir 43 pacientes a não ser que prevenção completa global não fosse alcançada em 9 dos primeiros 15 participantes. O questionário “Functional Living Index-Emesis” foi usado para avaliar o impacto na qualidade da vida. RESULTADOS: Nenhum dos 10 pacientes (0%) apresentou prevenção completa global. Três tiveram a carbamazepina suspensa por sonolência e vômito antes da quimioterapia. Sete foram capazes de tomar a medicação por todo o período proposto e nenhum obteve resposta, sendo então interrompido o estudo. Não houve impacto na qualidade da vida. CONCLUSÃO: Carbamazepina não foi efetiva para prevenção de NVIQ e apresentou perfil deletério de efeitos adversos nesta população. REGISTRO DE ENSAIO CLÍNICO: NCT01581918
Downloads
Referências
Warr DG. Chemotherapy-and cancer-related nausea and vomiting. Curr Oncol. 2008;15(Suppl 1):S4-9.
Herrstedt J, Dombernowsky P. Anti-emetic therapy in cancer chemotherapy: current status. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2007;101(3):143-50.
Bloechl-Daum B, Deuson RR, Mavros P, Hansen M, Herrstedt J. Delayed nausea and vomiting continue to reduce patients’ quality of life after highly and moderately emetogenic chemotherapy despite antiemetic treatment. J Clin Oncol. 2006;24(27):4472-8.
Wickham R. Best practice management of CINV in oncology patients:
II. Antiemetic guidelines and rationale for use. J Support Oncol. 2010;8(2 Suppl 1):10-5.
Hesketh PJ. Chemotherapy-induced nausea and vomiting. N Engl J Med. 2008;358(23):2482-94.
Frame DG. Best practice management of CINV in oncology patients:
I. Physiology and treatment of CINV. Multiple neurotransmitters and receptors and the need for combination therapeutic approaches. J Support Oncol. 2010;8(2 Suppl 1):5-9.
Roila F, Donati D, Tamberi S, Margutti G. Delayed emesis: incidence, pattern, prognostic factors and optimal treatment. Support Care Cancer. 2002;10(2):88-95.
Kris MG, Roila F, De Mulder PH, Marty M. Delayed emesis following anticancer chemotherapy. Support Care Cancer. 1998;6(3):228-32.
Basch E, Prestrud AA, Hesketh PJ, et al. Antiemetics: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2011;29(31):4189-98.
Jordan K, Hinke A, Grothey A, et al. A meta-analysis comparing the efficacy of four 5-HT3-receptor antagonists for acute chemotherapy- induced emesis. Support Care Cancer. 2007;15(9):1023-33.
Bonneterre J, Chevallier B, Metz R, et al. A randomized double- blind comparison of ondansetron and metoclopramide in the prophylaxis of emesis induced by cyclophosphamide, fluorouracil, and doxorubicin or epirubicin chemotherapy. J Clin Oncol. 1990;8(6):1063-9.
Fujii M, Kanke M, Arai Y, et al. [A randomized crossover comparison of azasetron alone and azasetron plus dexamethasone for the prevention of nausea and vomiting by chemotherapy including cisplatin]. Gan To Kagaku Ryoho. 2000;27(10):1557-63.
Ioannidis JP, Hesketh PJ, Lau J. Contribution of dexamethasone to control of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a meta- analysis of randomized evidence. J Clin Oncol. 2000;18(19):3409-22.
Navari RM, Reinhardt RR, Gralla RJ, et al. Reduction of cisplatin- induced emesis by a selective neurokinin-1-receptor antagonist. L-754,030 Antiemetic Trials Group. N Engl J Med. 1999;340(3):190-5.
Warr DG, Hesketh PJ, Gralla RJ, et al. Efficacy and tolerability of aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with breast cancer after moderately emetogenic chemotherapy. J Clin Oncol. 2005;23(12):2822-30.
Cruz FM, de Iracema Gomes Cubero D, Taranto P, et al. Gabapentin for the prevention of chemotherapy- induced nausea and vomiting: a pilot study. Support Care Cancer. 2012;20(3):601-6.
Strohscheer I, Borasio GD. Carbamazepine-responsive paroxysmal nausea and vomiting in a patient with meningeal carcinomatosis. Palliat Med. 2006;20(5):549-50.
Decker GM, DeMeyer ES, Kisko DL. Measuring the maintenance of daily life activities using the functional living index-emesis (FLIE) in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy. J Support Oncol. 2006;4(1):35-41, 52.
Simon R. Optimal two-stage designs for phase II clinical trials. Control Clin Trials. 1989;10(1):1-10.
Hahn NM, Zon RT, Yu M, et al. A phase II study of pemetrexed as second-line chemotherapy for the treatment of metastatic castrate- resistant prostate cancer (CRPC); Hoosier Oncology Group GU03-67. Ann Oncol. 2009;20(12):1971-6.
Lasoń W, Dudra-Jastrzębska M, Rejdak K, Czuczwar SJ. Basic mechanisms of antiepileptic drugs and their pharmacokinetic/ pharmacodynamic interactions: an update. Pharmacol Rep. 2011;63(2):271-92.
Tan L, Liu J, Liu X, et al. Clinical research of Olanzapine for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. J Exp Clin Cancer Res. 2009;28:131.
Harousseau JL, Zittoun R, Bonneterre J, Hedouin M, Ouvry J. Amélioation du contrôle des nausées et vomissements lors d’une chimithérapie modérément émétisnate, par l’association ondansétron méthylprednisolone et lorazépam, antiémétique antérieure [Improvement in the control of chemotherapy induced emesis with ondansetron, methylprednisolone and lorazepam combination in patients treated by a moderate emetic treatment and uncontrolled by a previous antiemetic combination]. Bull Cancer. 2000;87(6):491-7.
Meden H, Meissner O, Conrad A, Kuhn W. Improved control of nausea and emesis with a new bromazepam-containing ondansetron regimen in ovarian cancer patients receiving chemotherapy with carboplatin and cyclophosphamide. Eur J Gynaecol Oncol. 1996;17(2):114-22.
Mander AP, Thompson SG. Two-stage designs optimal under the alternative hypothesis for phase II cancer clinical trials. Contemp Clin Trials. 2010;31(6):572-8.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
