Insuficiência hepática aguda fatal induzida por nimesulida em uma mulher idosa com adenocarcinoma biliar metastático

um relato de caso

Autores

  • Sara Santos Bernardes Universidade Estadual de Londrina (UEL)
  • André Souza-Nogueira Universidade Estadual de Londrina
  • Estefânia Gastaldello Moreira Universidade Estadual de Londrina (UEL)
  • Marina Okuyama Kishima Universidade Estadual de Londrina (UEL)
  • Alda Fiorina Maria Losi Guembarovski Universidade Estadual de Londrina (UEL)
  • Tercilio Luiz Turini Universidade Estadual de Londrina (UEL)
  • Conceição Aparecida Turini Universidade Estadual de Londrina (UEL)

Palavras-chave:

Anti-inflamatórios não esteroides, Falência hepática aguda, Doença hepática induzida por drogas, Colestase, Toxicidade de drogas

Resumo

CONTEXTO: A nimesulida é um inibidor seletivo da enzima ciclo-oxigenase 2. Apesar de ela ser conside-rada fármaco seguro, casos de hepatite aguda e falência hepática fulminante foram descritos na Europa, Estados Unidos e América do Sul, principalmente em idosos do sexo feminino. Até o momento não há relatos na literatura em indivíduos brasileiros. RELATO DE CASO: Mulher de 81 anos, em uso terapêutico de nimesulida por seis dias, apresentou he-matêmese e epistaxe dois dias antes da hospitalização. O exame clínico mostrou importante distúrbio de coagulação, hematomas difusos, hipotensão e taquipneia. Os exames laboratoriais mostravam altera-ção das provas de coagulação, leucocitose, redução do número de plaquetas, hemoglobina e hemácias, aumento de bilirrubina direta, elevação dos valores de aspartato aminotransferase (AST), gama glutamil transpeptidase (GGT), fosfatase alcalina e marcadores de função renal. Exames para hepatite B e C apre-sentaram-se não reagentes. Elevados níveis dos marcadores antígeno carcinoembriônico (CEA), CA-19-9 e CA-125 foram encontrados (1.000, 10.000 e 13 vezes, respectivamente), enquanto a alfa-fetoproteína estava normal, indicando um tumor maligno no ducto biliar, não oriundo do fígado. Trinta e seis horas após a hospitalização, a paciente evoluiu a óbito. Os achados necroscópicos incluíram hepatite aguda com colapso hepatocelular, bem como metástase de carcinoma, provavelmente do ducto biliar. CONCLUSÃO: Apesar do carcinoma apresentado pela paciente, o uso de nimesulida pode ter contribuído para o dano hepático. Até que esta questão seja esclarecida, a prescrição de nimesulida deve ser cuidado-sa para pacientes com doenças hepáticas.

Downloads

Não há dados estatísticos.

Biografia do Autor

Sara Santos Bernardes, Universidade Estadual de Londrina (UEL)

MSc. Assistant Professor, Department of General Pathology, Universidade Estadual de Londrina (UEL), Londrina, Paraná, Brazil.

André Souza-Nogueira, Universidade Estadual de Londrina

MSc. Universidade Estadual de Londrina (UEL), and Poison Information Center, University Hospital, Universidade Estadual de Londrina, Londrina, Paraná, Brazil.

Estefânia Gastaldello Moreira, Universidade Estadual de Londrina (UEL)

PhD. Adjunct Professor, Department of Physiological Sciences, Universidade Estadual de Londrina (UEL), Londrina, Paraná, Brazil.

Marina Okuyama Kishima, Universidade Estadual de Londrina (UEL)

MD. Adjunct Professor, Department of Clinical Medicine, University Hospital, Universidade Estadual de Londrina (UEL), Londrina, Paraná, Brazil.

Alda Fiorina Maria Losi Guembarovski, Universidade Estadual de Londrina (UEL)

MD. Adjunct Professor, Department of Clinical Medicine, University Hospital, Universidade Estadual de Londrina (UEL), Londrina, Paraná, Brazil.

Tercilio Luiz Turini, Universidade Estadual de Londrina (UEL)

MD. Adjunct Professor, Department of Clinical Medicine, University Hospital, Universidade Estadual de Londrina (UEL), Londrina, Paraná, Brazil.

Conceição Aparecida Turini, Universidade Estadual de Londrina (UEL)

MD. Adjunct Professor, Department of Pathology, Clinical and Toxicology Analysis, Universidade Estadual de Londrina (UEL), and Poison Information Center, University Hospital, Universidade Estadual de Londrina (UEL), Londrina, Paraná, Brazil.

Referências

Bernareggi A. Clinical pharmacokinetics of nimesulide. Clin Pharmacokinet. 1998;35(4):247-74.

Merlani G, Fox M, Oehen HP, et al. Fatal hepatotoxicity secondary to nimesulide. Eur J Clin Pharmacol. 2001;57(4):321-6.

Walker SL, Kennedy F, Niamh N, McCormick PA. Nimesulide associated fulminant hepatic failure. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2008;17(11):1108-12.

Bessone F. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: What is the actual risk of liver damage? World J Gastroenterol. 2010;16(45):5651-61.

Tan HH, Ong WM, Lai SH, Chow WC. Nimesulide-induced hepatotoxicity and fatal hepatic failure. Singapore Med J. 2007;48(6):582-5.

Schattner A, Sokolovskaya N, Cohen J. Fatal hepatitis and renal failure during treatment with nimesulide. J Inter Med. 2000;247(1):153-5.

Boelsterli UA. Mechanisms of NSAID-induced hepatotoxicity: focus on nimesulide. Drug Saf. 2002;25(9):633-48.

Traversa G, Bianchi C, Da Cas R, et al. Cohort study of hepatotoxicity associated with nimesulide and other non-steroidal anti-inflammatory drugs. BMJ. 2003;327(7405):18-22.

Grignola Rial JC, Arias Gorga LI, Rondan Olivera M, Solá Schnir L, Bagnulo Saccomandi HL. Hepatotoxicidad asociada a la nimesulida: revisión de 5 casos [Hepatotoxicity associated to Nimesulida: revision of 5 cases]. Arch Med Interna (Montevideo). 1998;20(1):13-8.

Van Steenbergen W, Peeters P, De Bondt J, et al. Nimesulide-induced acute hepatitis: evidence from six cases. J Hepatol. 1998;29(1):135-41.

Moreno AJ, Oliveira PJ, Nova CD, et al. Unaltered hepatic oxidative phosphorylation and mitochondrial permeability transition in wistar rats treated with nimesulide: Relevance for nimesulide toxicity characterization. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(2):53-61.

Lee CH, Wang JD, Chen PC. Increased risk of hospitalization for acute hepatitis in patients with previous exposure to NSAIDs. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010;19(7):708-14.

Licata A, Calvaruso V, Cappello M, Craxì A, Almasio PL. Clinical course and outcomes of drug-induced liver injury: nimesulide as the first implicated medication. Dig Liver Dis. 2010;42(2):143-8.

Stadlmann S, Zoller H, Vogel W, Offner FA. COX-2 inhibitor (nimesulide) induced acute liver failure. Virchows Arch. 2002;440(5):553-5.

Sbeit W, Krivoy N, Shiller M, et al. Nimesulide-induced acute hepatitis. Ann Pharmacother. 2001;35(9):1049-52.

Gallelli L, Ferraro M, Mauro GF, De Fazio S, De Sarro G. Nimesulide-induced hepatotoxicity in a previously healthy woman. Clin Drug Investig. 2005;25(6):421-4.

Singh BK, Tripathi M, Chaudhari BP, Pandey PK, Kakkar P. Natural terpenes prevent mitochondrial dysfunction, oxidative stress and release of apoptotic proteins during nimesulide-hepatotoxicity in rats. PLoS One. 2012;7(4):e34200.

Singh BK, Tripathi M, Pandey PK, Kakkar P. Nimesulide aggravates redox imbalance and calcium dependent mitochondrial permeability transition leading to dysfunction in vitro. Toxicology. 2010;275(1-3):1-9.

Mingatto FE, Rodrigues T, Pigoso AA, et al. The critical role of mitochondrial energetic impairment in the toxicity of nimesulide to hepatocytes. J Pharmacol Exp Ther. 2002;303(2):601-7.

Monteiro JP, Martins AF, Lúcio M, et al. Nimesulide interaction with membrane model systems: are membrane physical effects involved in nimesulide mitochondrial toxicity? Toxicol In Vitro. 2011;25(6):1215-23.

Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011;61(2):69-90.

Roche SP, Kobos R. Jaundice in the adult patient. Am Fam Physician. 2004;69(2):299-304.

Dufour MD. Liver disease. In: Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE. Tietz fundamentals of clinical chemistry. 6th ed. Philadelphia: Saunders; 2007. p. 691-712.

Sallah S, Wan JY, Nguyen NP, Hanrahan LR, Sigounas G. Disseminated intravascular coagulation in solid tumors: clinical and pathologic study. Thromb Haemost. 2001;86(3):828-33.

Levi M. Current understanding of disseminated intravascular coagulation. Br J Haematol. 2004;124(5):567-76.

Apostolou T, Sotsiou F, Yfanti G, et al. Acute renal failure induced by nimesulide in a patient suffering from temporal arteritis. Nephrol Dial Transplant. 1997;12(7):1493-6.

Dalton WS, Friend SH. Cancer biomarkers--an invitation to the table. Science. 2006;312(5777):1165-8.

Ramírez CP, Suárez MA, Santoyo JL, et al. Actualización del diagnóstico y el tratamiento del cáncer devesícula biliar. Cirugía Española. 2002;71(2):102-11. Available from: http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13026792&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=36&ty=12&accion=L&origen=zonadelectura&web=zl.elsevier.es&lan=es&fichero=36v71n02a13026792pdf001.pdf. Accessed in 2014 (Jan 28).

Brockmann J, Emparan C, Hernandez CA, et al. Gallbladder bile tumor marker quantification for detection of pancreato-biliary malignancies. Anticancer Res. 2000;20(6D):4941-7.

Moral A, Magarzo J. Marcadores tumorales serológicos en cirugía hepatobiliopancreática. Cirugía Española. 2004;76(5):276-83. Available from: http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13067974&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=36&ty=154&accion=L&origen=zonadelectura&web=zl.elsevier.es&lan=es&fichero=36v76n05a13067974pdf001.pdf. Accessed in 2014 (Jan 28).

Johnson PJ. The role of serum alpha-fetoprotein estimation in the diagnosis and management of hepatocellular carcinoma. Clin Liver Dis. 2001;5(1):145-59.

Carraro P, Burighel D, De Silvestro G, Gaiotto M, Plebani M. Early prognostic biochemical indicators of fulminant hepatic failure. Int J Clin Lab Res. 1998;28(3):196-9.

Taketa K. Alpha-fetoprotein: reevaluation in hepatology. Hepatology. 1990;12(6):1420-32.

Schmidt LE, Dalhoff K. Alpha‐fetoprotein is a predictor of outcome in acetaminophen‐induced liver injury. Hepatology. 2005;41(1):26-31.

Downloads

Publicado

2015-07-07

Como Citar

1.
Bernardes SS, Souza-Nogueira A, Moreira EG, Kishima MO, Guembarovski AFML, Turini TL, Turini CA. Insuficiência hepática aguda fatal induzida por nimesulida em uma mulher idosa com adenocarcinoma biliar metastático: um relato de caso. Sao Paulo Med J [Internet]. 7º de julho de 2015 [citado 10º de março de 2025];133(4):371-6. Disponível em: https://periodicosapm.emnuvens.com.br/spmj/article/view/1437

Edição

Seção

Relato de Caso