Prevalência de duplicação interna in tandem/fms-receptor tirosino-quinase (DIT/FLT3) em pacientes com leucemia mielóide aguda de novo classificados conforme grupos citogenéticos de risco
Palavras-chave:
Receptores proteína tirosina quinases, Leucemia mielóide aguda, Análise citogenética, Prognóstico, Reação em cadeia da polimeraseResumo
CONTEXTO E OBJETIVO: O mecanismo envolvido na leucemogênese permanece obscuro, e maiores informações a respeito das inadequadas proliferação, diferenciação e apoptose das células neoplásicas é fundamental. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal de prevalência na Disciplina de Hematologia e Hemoterapia, Hospital São Paulo, Universidade Federal de São Paulo. MÉTODOS: Nós pesquisamos a duplicação interna in tandem (DIT) do gene FLT3 (Fms-like tyrosine kinase) em 40 pacientes adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) de novo, classificados de acordo com os resultados de cariótipo em banda G, de setembro de2001 a maio de 2005. RESULTADOS: Treze pacientes (32,5%) foram classificados como cariótipo favorável, 11 pacientes (27,5%) como grupo intermediário, 7 pacientes (17%) no grupo de prognóstico indefinido e os restantes 9 pacientes (22,5%) foram alocados como desfavorável. A DIT/FLT3 foi encontrada em 10 pacientes (25%), 3 pacientes com DIT/FLT3 e cariótipo favorável, 4 com DIT/FLT3 e cariótipo intermediário, 2 com DIT/FLT3 e cariótipo de prognóstico indefinido e somente 1 paciente com DIT/FLT3 e cariótipo desfavorável. Entre os pacientes sem DIT/FLT3, 10 apresentaram cariótipo favorável, 8 com cariótipo intermediário, 4 com cariótipo de prognóstico indefinido e 8 com cariótipo desfavorável. Não houve correlação entre a presença de DIT/FLT3 e os grupos de prognóstico conforme resultados de citogenética (P = 0,13). No presente estudo encontramos 2 pacientes vivos por mais de 24 meses. A presença de DIT/FLT3 não influenciou a taxa de sobrevida dos pacientes. CONCLUSÃO: Nós observamos a mesma frequência de LMA com DIT/FLT3 tanto no grupo de cariótipo favorável quanto no grupo intermediário e somente um paciente com LMA e DIT/FLT3 e cariótipo desfavorável, hipoteticamente o pior achado clínico. Desta forma, a vantagem prognóstica do cariótipo favorável em pacientes DIT/FLT3 permanece a ser esclarecida para melhor compreensão da LMA.
Downloads
Referências
Licht JD, Sternberg DW. The molecular pathology of acute myeloid leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2005;137-42.
Gilliland DG. Hematologic malignancies. Curr Opin Hematol. 2001;8(4):189-91.
Gilliland DG, Griffin JD. The roles of FLT3 in hematopoiesis and leukemia. Blood. 2002;100(5):1532-42.
Small D, Levenstein M, Kim E, et al. STK-1, the human homolog of Flk-2/Flt-3, is selectively expressed in CD34+ human bone marrow cells and is involved in the proliferation of early progenitor/stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994;91(2):459-63.
Nakao M, Yokota S, Iwai T, et al. Internal tandem duplication of the flt3 gene found in acute myeloid leukemia. Leukemia. 1996;10(12):1911-8.
Reilly JT. FLT3 and its role in the pathogenesis of acute myeloid leukaemia. Leuk Lymphoma. 2003;44(1):1-7.
Kiyoi H, Naoe T, Nakano Y, et al. Prognostic implication of FLT3 and N-RAS gene mutations in acute myeloid leukemia. Blood. 1999;93(9):3074-80.
Yamamoto Y, Kiyoi H, Nakano Y, et al. Activating mutation of D835 within the activation loop of FLT3 in human hematologic malignancies. Blood. 2001;97(8):2434-9.
Kottaridis PD, Gale RE, Frew ME, et al. The presence of a FLT3 internal tandem duplication in patients with acute myeloid leukemia (AML) adds important prognostic information to cytogenetic risk group and response to the first cycle of chemotherapy: analysis of 854 patients from the United Kingdom Medical Research Council AML 10 and 12 trials. Blood. 2001;98(6):1752-9.
Ozeki K, Kiyoi H, Hirose Y, et al. Biologic and clinical significance of the FLT3 transcript level in acute myeloid leukemia. Blood. 2004;103(5):1901-8.
Levis M, Small D. FLT3: ITDoes matter in leukemia. Leukemia. 2003;17(9):1738-52.
Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW. World Health Organization. Pathology and genetics of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC Press; 2001.
Chauffaille ML, Figueiredo MS, Beltrani R, Antunes SV, Yamamoto M, Kerbauy J. Acute promyelocytic leukemia: the study of t(15;17) translocation by fluorescent in situ hybridi- zation, reverse transcriptase-polymerase chain reaction and cytogenetic techniques. Braz J Med Biol Res. 2001;34(6):735-43.
Mitelman F. An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN 1995). Basel: Karger; 1995.
Grimwade D, Walker H, Harrison G, et al. The predictive value of hierarchical cytogenetic classification in older adults with acute myeloid leukemia (AML): analysis of 1065 pa- tients entered into the United Kingdom Medical Research Council AML11 trial. Blood. 2001;98(5):1312-20.
Kiyoi H, Naoe T, Yokota S, et al. Internal tandem duplication of FLT3 associated with leu- kocytosis in acute promyelocytic leukemia. Leukemia Study Group of the Ministry of Health and Welfare (Kohseisho). Leukemia. 1997;11(9):1447-52.
Pabst T, Mueller BU, Harakawa N, et al. AML1-ETO downregulates the granulocytic differen- tiation factor C/EBPalpha in t(8;21) myeloid leukemia. Nat Med. 2001;7(4):444-51.
Moore MA. Converging pathways in leukemogenesis and stem cell self-renewal. Exp Hema- tol. 2005;33(7):719-37.
Kuchenbauer F, Kern W, Schoch C, et al. Detailed analysis of FLT3 expression levels in acute myeloid leukemia. Haematologica. 2005;90(12):1617-25.
Pinheiro RF, Moreira Ede S, Silva MR, Greggio B, Alberto FL, Chauffaille Mde L. FLT3 mutation and AML/ETO in a case of Myelodysplastic syndrome in transformation corroborates the two hit model of leukemogenesis. Leuk Res. 2007;31(7):1015-8.
Reilly JT. Class III receptor tyrosine kinases: role in leukaemogenesis. Br J Haematol. 2002;116(4):744-57.
Tallman MS. Current management and new approaches in the treatment of APL. Clin Adv Hematol Oncol. 2003;1(10):580-1.
Mrózek K, Heinonen K, Bloomfield CD. Clinical importance of cytogenetics in acute myeloid leukaemia. Best Pract Res Clin Haematol. 2001;14(1):19-47.
Klaus M, Haferlach T, Schnittger S, Kern W, Hiddemann W, Schoch C. Cytogenetic profile in de novo acute myeloid leukemia with FAB subtypes MO, M1, and M2: a study based on 652 cases analyzed with morphology, cytogenetics, and fluorescence in situ hybridization. Cancer Genet Cytogenet. 2004;155(1):47-56.
Whitman SP, Archer KJ, Feng L, et al. Absence of the wild-type allele predicts poor prognosis in adult de novo acute myeloid leukemia with normal cytogenetics and the internal tandem du- plication of FLT3: a cancer and leukemia group B study. Cancer Res. 2001;61(19):7233-9.
National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in OncologyTM. Acute Myeloid Leukemia v.1.2009. Available from: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/aml.pdf. Accessed in 2008 (Dec 22).
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença

Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.