Frequência dos polimorfismos e da expressão protéica do inibidor de quinase dependente de ciclina 1A (CDKN1A) em tumores do sistema nervoso central

Autores

  • Mev Dominguez Valentin Hospital das Clínicas of Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo
  • Renata Canalle Hospital das Clínicas of Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo
  • Rosane de Paula Queiroz Hospital das Clínicas of Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo
  • Luiz Gonzaga Tone Hospital das Clínicas of Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo

Palavras-chave:

Inibidor de quinase dependente de ciclina p21, Neoplasias encefálicas, Polimorfismo genético, Polimorfismo de fragmento de restrição, Western blotting

Resumo

CONTEXTO E OBJETIVO: A investigação genética dos tumores do sistema nervoso central (SNC) provê valiosa informação sobre os genes que regulam a proliferação, diferenciação, angiogênese, migração e apoptose. O objetivo deste estudo é determinar a prevalência entre os polimorfismos genéticos (códon 31 e da região 3’ não traduzida, 3’UTR) e a expressão protéica do gene inibidor de quinase dependente de ciclina 1A (CDKN1A) em pacientes com e sem tumor do SNC. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal analítico com grupo controle, desenvolvido no Laboratório de Biologia Molecular do Departamento de Oncologia Pediátrica do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto. MÉTODOS: 41 pacientes com tumor do SNC e um grupo controle de 161 indivíduos sem câncer pareados por idade, sexo e etnia foram genotipados mediante uma reação de polimorfismo no comprimento de fragmentos de restrição (RFLP). A análise das proteínas foi realizada em 36 pacientes com tumor de SNC mediante Western Blotting. RESULTADOS: A frequência do genótipo heterozigoto (Ser/Arg) e do homozigoto polimórfico (Arg/Arg) do códon 31 nos controles foi 28,0% e 1,2%, respectivamente. Entretanto, o sítio 3’UTR apresentou uma frequência de 24,2% (C/T) e 0,6% (T/T). Estas frequências não são significativamente diferentes (P > 0,05) daquelas observadas no grupo dos pacientes com tumor de SNC (19,4% e 0,0%, códon 31; 15,8% e 2,6%, sítio 3’UTR). Com respeito à expressão protéica, nos ependimomas, 66,67% não expressaram a proteína CDKN1A. Estes resultados foram similares entre os meduloblastomas e os astrocitomas, os quais não expressaram a proteína com 57,14% e 61,54%, respectivamente. CONCLUSÃO: Não foram encontradas diferenças significativas entre o padrão de expressão protéica, polimorfismos de CDKN1A e os três tipos de tumores de SNC em indivíduos brasileiros.

Downloads

Não há dados estatísticos.

Biografia do Autor

Mev Dominguez Valentin, Hospital das Clínicas of Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo

PhD, Genomic and Molecular Laboratory, Research Center of Hospital A. C. Camargo, São Paulo, Brazil.

Renata Canalle, Hospital das Clínicas of Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo

PhD. Professor, Biomedicine School, Ministro Reis Velloso Campus, Universidade Federal do Piauí (UFPI), Parnaíba, Piauí, Brazil.

Rosane de Paula Queiroz, Hospital das Clínicas of Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo

PhD. Investigator, Childcare and Pediatric Department, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP), Universidade de São Paulo (USP), Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.

Luiz Gonzaga Tone, Hospital das Clínicas of Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo

MD, PhD. Professor, Childcare and Pediatric Department. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP), Universidade de São Paulo (USP), Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil.

Referências

Baldwin RT, Preston-Martin S. Epidemiology of brain tumors in childhood--a review. Toxicol Appl Pharmacol. 2004;199(2):118-31.

Wechsler-Reya R, Scott MP. The developmental biology of brain tumors. Annu Rev Neurosci. 2001;24:385-428.

Nakatani F, Tanaka K, Sakimura R, et al. Identification of p21WAF1/CIP1 as a direct target of EWS-Fli1 oncogenic fusion protein. J Biol Chem. 2003;278(17):15105-15.

Kokunai T, Tamaki N. Relationship between expression of p21WAF1/CIP1 and radioresistan- ce in human gliomas. Jpn J Cancer Res. 1999;90(6):638-46.

Milner BJ, Hosking L, Sun S, Haites NE, Foulkes WD. Polymorphisms in P21CIP1/ WAF1 are not correlated with TP53 status in sporadic ovarian tumours. Eur J Cancer. 1996;32A(13):2360-3.

Viale G, Pellegrini C, Mazzarol G, Maisonneuve P, Silverman ML, Bosari S. p21WAF1/CIP1 expression in colorectal carcinoma correlates with advanced disease stage and p53 muta- tions. J Pathol. 1999;187(3):302-7.

Cheng L, Lloyd RV, Weaver AL, et al. The cell cycle inhibitors p21WAF1 and p27KIP1 are associated with survival in patients treated by salvage prostatectomy after radiation therapy. Clin Cancer Res. 2000;6(5):1896-9.

Jahnson S, Karlsson MG. Tumor mapping of regional immunostaining for p21, p53, and mdm2 in locally advanced bladder carcinoma. Cancer. 2000;89(3): 619-29.

Shih CM, Lin PT, Wang HC, Huang WC, Wang YC. Lack of evidence of association of p21WAF1/ CIP1 polymorphism with lung cancer susceptibility and prognosis in Taiwan. Jpn J Cancer Res. 2000;91(1):9-15.

Facher EA, Becich, MJ, Deka A, Law JC. Association between human cancer and two poly- morphisms occurring together in the p21Waf1/Cip1 cyclin-dependent kinase inhibitor gene. Cancer. 1997;79(12):2424-9.

Nadal A, Jares P, Cazorla M, et al. p21WAF1/Cip1 expression is associated with cell diffe- rentiation but not with p53 mutations in squamous cell carcinomas of the larynx. J Pathol. 1997;183(2):156-63.

Liao WM, Zhang CL, Li FB, Zeng BF, Zeng YX. p21WAF1/CIP1 gene DNA sequencing and its expression in human osteosarcoma. Chin Med J (Engl). 2004;117(6):936-40.

Harada K, Ogden GR. An overview of the cell cycle arrest protein, p21(WAF1). Oral Oncol. 2000;36(1):3-7.

Marchetti A, Doglioni C, Barbareschi M, et al. p21 RNA and protein expression in non-small cell lung carcinomas: evidence of p53-independent expression and association with tumo- ral differentiation. Oncogene. 1996;12(6):1319-24.

Souza RJSP. Estudo das alterações genéticas envolvendo o gene p21 (WAF1/CIP1/CDNK1) em meduloblastomas, ependimomas e ependimoblastomas, em menores de 18 anos. [dis- sertation]. Ribeirão Preto;. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo;– 2003.

Mousses S, Ozçelik H, Lee PD, Malkin D, Bull SB, Andrulis IL. Two variants of the CIP1/WAF1 gene occur together and are associated with human cancer. Hum Mol Genet. 1995;4(6):1089-92.

Law JC, Deka A. Identification of a PstI polymorphism in the p21Cip1/Waf1 cyclin-depen- dent kinase inhibitor gene. Hum Genet. 1995;95(4):459-60.

Laemmli UK. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacterio- phage T4. Nature. 1970;227(5259):680-5.

Agresti A. Modelling patterns of agreement and disagreement. Stat Methods Med Res. 1992;1(2):201-18.

Kleinbaum J, Shamoon H. Selective counterregulatory hormone responses after oral glucose in man. J Clin Endocrinol Metab. 1982;55(4):787-90.

Koopmann J, Maintz D, Schild S, et al. Multiple polymorphisms, but no mutations, in the WAF1/CIP1 gene in human brain tumours. Br J Cancer. 1995;72(5):1230-3.

Chedid M, Michieli P, Lengel C, Huppi K, Givol D. A single nucleotide substitution at codon 31 (Ser/Arg) defines a polymorphism in a highly conserved region of the p53-inducible gene WAF1/CIP1. Oncogene. 1994;9(10):3021-4.

Birgander R, Själander A, Saha N, Spitsyn V, Beckman L, Beckman G. The codon 31 poly- morphism of the p53-inducible gene p21 shows distinct differences between major ethnic groups. Hum Hered. 1996;46(3):148-54.

Rodrigues FC, Kawasaki-Oyama RS, Fo JF, et al. Analysis of CDKN1A polymorphisms: ma- rkers of cancer susceptibility? Cancer Genet Cytogenet. 2003;142(2):92-8.

Rastinejad F, Blau HM. Genetic complementation reveals a novel regulatory role for 3’ un- translated regions in growth and differentiation. Cell. 1993;72(6):903-17.

Konishi R, Sakatani S, Kiyokane K, Suzuki K. Polymorphisms of p21 cyclin-dependent kinase inhibitor and malignant skin tumors. J Dermatol Sci. 2000;24(3):177-83.

Shiohara M, el-Deiry WS, Wada M, et al. Absence of WAF1 mutations in a variety of human malignancies. Blood. 1994:84(11):3781-4.

Jung JM, Bruner JM, Ruan S, et al. Increased levels of p21WAF1/Cip1 in human brain tumors. Oncogene. 1995;11(10):2021-8.

Rajaraman P, Wang SS, Rothman N, et al. Polymorphisms in apoptosis and cell cycle control genes and risk of brain tumors in adults. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007;16(8):1655-61.

Downloads

Publicado

2009-09-09

Como Citar

1.
Valentin MD, Canalle R, Queiroz R de P, Tone LG. Frequência dos polimorfismos e da expressão protéica do inibidor de quinase dependente de ciclina 1A (CDKN1A) em tumores do sistema nervoso central. Sao Paulo Med J [Internet]. 9º de setembro de 2009 [citado 9º de março de 2025];127(5):288-94. Disponível em: https://periodicosapm.emnuvens.com.br/spmj/article/view/1905

Edição

Seção

Artigo Original