Tissue microarrays para testar as proteínas basais no câncer de mama familiar

Autores

  • Rozany Mucha Dufloth Universidade Estadual de Campinas, and Faculdade de Medicina da Universidade do Porto
  • Irina Matos Universidade Estadual de Campinas, and Faculdade de Medicina da Universidade do Porto
  • Fernando Schmitt Universidade Estadual de Campinas, and Faculdade de Medicina da Universidade do Porto
  • Luiz Carlos Zeferino Universidade Estadual de Campinas, and Faculdade de Medicina da Universidade do Porto

Palavras-chave:

Câncer da mama, Marcadores biológicos, Marcadores genéticos, Imunohistoquímica, Doenças genéticas inatas

Resumo

CONTEXTO E OBJETIVO: As proteínas p63, p-cad e CK 5 são expressas em células basais/mioepiteliais da mama. Entretanto a expressão dessas proteínas no câncer esporádico e familiar ainda não é bem conhecida. O objetivo do estudo foi estudar essas proteínas no câncer de mama, utilizando a técnica de tissue microarray, assim como ER e HER2. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal, realizado no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas, Brasil, e no Instituto de Patologia e Imunologia Molecular da Universidade do Porto, Portugal. MÉTODOS: O estudo analisou a expressão das proteínas p63, CK 5, p-cad, ER e HER2 numa série de 168 casos de câncer de mama. Os critérios utilizados para identifi car as mulheres com alto risco foram os do Breast Cancer Linkage Consortium. RESULTADOS: A série de câncer familiar foi freqüentemente mais positiva para as proteínas basais p-cadherin (p = 0,0004), p63 (p < 0,0001) e CK 5 (p < 0,0001) que o câncer esporádico. A presença da co-expressão das proteínas basais CK 5+/p63+, agrupados dois a dois, foi associada com o fenótipo do câncer familiar (odds ratio, OR = 34,34), enquanto que sua ausência foi com o câncer esporádico (OR = 0,13). CONCLUSÕES: O câncer da mama familiar está associado aos marcadores de células basais proteínas p63, p-cad e CK 5, utilizando-se a técnica de tissue microarray. Por fi m, parece legítima a interpretação destes resultados como mais uma evidência que suporta a hipótese da existência de células precursoras do câncer familiar da mama. O conhecimento dos perfi s de expressão destas células, bem como das vias de sinalização envolvidas, benefi ciarão o entendimento da carcinogênese mamária.

Downloads

Não há dados estatísticos.

Biografia do Autor

Rozany Mucha Dufloth, Universidade Estadual de Campinas, and Faculdade de Medicina da Universidade do Porto

MD, PhD. Department of Pathology, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina, Brazil.

Irina Matos, Universidade Estadual de Campinas, and Faculdade de Medicina da Universidade do Porto

MSc. Institute of Pathology and Molecular Immunology, Universidade do Porto, Porto, Portugal.

Fernando Schmitt, Universidade Estadual de Campinas, and Faculdade de Medicina da Universidade do Porto

MD, PhD. Institute of Pathology and Molecular Immunology, Universidade do Porto and Faculdade de Medicina da Universidade do Porto (FMUP), Porto, Portugal.

Luiz Carlos Zeferino, Universidade Estadual de Campinas, and Faculdade de Medicina da Universidade do Porto

MD, PhD. Department of Obstetrics and Gynecology, Universidade Estadual de Campinas, Campinas, São Paulo, Brazil.

Referências

Deugnier MA, Teuliere J, Faraldo MM, Thiery JP, Glukhova MA. The importance of being a myoepithelial cell. Breast Cancer Res. 2002;4(6):224-30.

Birnbaum D, Bertucci F, Ginestier C, Tagett R, Jacquemier J, Charafe-Jauffret E. Basal and luminal breast cancers: basic or luminous? (review). Int J Oncol. 2004;25(2):249-58.

Perou CM, Sorlie T, Eisen MB, et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2000;406(6797):747-52.

DiRenzo J, Signoretti S, Nakamura N, et al. Growth factor require- ments and basal phenotype of an immortalized mammary epithelial cell line. Cancer Res. 2002;62(1):89-98.

van’t Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, et al. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer. Nature. 2002;415(6871):530-6.

SorlieT, Wang Y, Xiao C, et al. Distinct molecular mechanisms underly- ing clinically relevant subtypes of breast cancer: gene expression analyses across three different platforms. BMC Genomics. 2006;7:127.

Ali S, Coombes RC. Endocrine-responsive breast cancer and strategies for combating resistance. Nature Rev Cancer. 2002;2(2):101-12.

Callagy G, Cattaneo E, Daigo Y, et al. Molecular classification of breast carcinomas using tissue microarrays. Diagn Mol Pathol. 2003;12(1):27-34.

Matos I, Dufloth R, Alvarenga M, Zeferino LC, Schmitt F. p63, cytokeratin 5, and P-cadherin: three molecular markers to distinguish basal phenotype in breast carcinomas. Virchows Arch. 2005;447(4):688-94.

Bocker W, Moll R, Poremba C, et al. Common adult stem cells in the human breast give rise to glandular and myoepithelial cell lineages: a new cell biological concept. Lab Invest. 2002;82(6):737-46.

Boecker W, Buerger H. Evidence of progenitor cells of glandular and myoepithelial cell lineages in the human adult female breast epithelium: a new progenitor (adult stem) cell concept. Cell Prolif. 2003;36(Suppl 1):73-84.

Reis-Filho JS, Simpson PT, Martins A, Preto A, Gartner F, Schmitt FC. Distribution of p63, cytokeratins 5/6 and cytokeratin 14 in 51 normal and 400 neoplastic human tissue samples using TARP-4 multi-tumor tissue microarray. Virchows Arch. 2003;443(2):122-32.

McKeon F. p63 and the epithelial stem cell: more than status quo? Genes Dev. 2004;18(5):465-9.

Westfall MD, Pietenpol JA. p63: Molecular complexity in devel- opment and cancer. Carcinogenesis. 2004;25(6):857-64.

Peralta Soler A, Knudsen KA, Salazar H, Han AC, Keshgegian AA. P-cadherin expression in breast carcinoma indicates poor survival. Cancer. 1999;86(7):1263-72.

Paredes J, Milanezi F, Reis-Filho JS, Leitão D, Athanazio D, Schmitt F. Aberrant P-cadherin expression: is it associated with estrogen-independent growth in breast cancer? Pathol Res Pract. 2002;198(12):795-801.

Han AC, Soler AP, Knudsen KA, Salazar H. Distinct cadherin profiles in special variant carcinomas and other tumors of the breast. Hum Pathol. 1999;30(9):1035-9.

Gamallo C, Moreno-Bueno G, Sarrió D, Calero F, Hardisson D, Palacios J. The prognostic significance of P-cadherin in infiltrat- ing ductal breast carcinoma. Mod Pathol. 2001;14(7):650-4.

Madhavan M, Srinivas P, Abraham E, et al. Cadherins as predic- tive markers of nodal metastasis in breast cancer. Mod Pathol. 2001;14(5):423-7.

Palacios J, Honrado E, Osorio A, et al. Immunohistochemical characteristics defined by tissue microarray of hereditary breast cancer not attributable to BRCA1 or BRCA2 mutations: differences from breast carcinomas arising in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Clin Cancer Res. 2003;9(10 Pt 1):3606-14.

Palacios J, Honrado E, Osorio A, Diez O, Rivas C, Benítez J. Re: Germline BRCA1 mutations and a basal epithelial phenotype in breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2004;96(9):712-4.

Pathology of familial breast cancer: differences between breast cancers in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations and sporadic cases. Breast Cancer Linkage Consortium. Lancet. 1997;349(9064):1505-10.

Ford D, Easton DF, Stratton M, et al. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in breast cancer families. The Breast Cancer Linkage Consortium. Am J Hum Genet. 1998;62(3):676-89.

Reis-Filho JS, Milanezi F, Paredes J, et al. Novel and classic myoepi- thelial/stem cell markers in metaplastic carcinomas of the breast. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2003;11(1):1-8.

Altman DG. Practical statistics for medical research. London: Chapman & Hall; 1991.

Foulkes WD. BRCA1 functions as a breast stem cell regulator. J Med Genet. 2004;41(1):1-5.

Warnberg F, Nordgren H, Bergkvist L, Holmberg L. Tumour markers in breast carcinoma correlate with grade rather than with invasiveness. Br J Cancer. 2001;85(6):869-74.

Aubele MM, Cummings MC, Mattis AE, et al. Accumulation of chromosomal imbalances from intraductal proliferative lesions to adjacent in situ and invasive ductal breast cancer. Diagn Mol Pathol. 2000;9(1):14-9.

Farabegoli F, Champeme MH, Bieche I, et al. Genetic pathways in the evolution of breast ductal carcinoma in situ. J Pathol. 2002;196(3):280-6.

Lee JS, John EM, McGuire V, et al. Breast and ovarian cancer in relatives of cancer patients, with and without BRCA mutations. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15(2):359-63.

Lakhani SR, Reis-Filho JS, Fulford L, et al. Prediction of BRCA1 status in patients with breast cancer using estrogen receptor and basal phenotype. Clin Cancer Res. 2005;11(14):5175-80.

Foulkes WD, Stefansson IM, Chappuis PO, et al. Germline BRCA1 mutations and a basal epithelial phenotype in breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2003;95(19):1482-5.

Tischkowitz MD, Foulkes WD. The basal phenotype of BRCA1-related breast cancer: past, present and future. Cell Cycle. 2006;5(9):963-7.

Downloads

Publicado

2007-07-07

Como Citar

1.
Rozany Mucha Dufloth, Matos I, Schmitt F, Zeferino LC. Tissue microarrays para testar as proteínas basais no câncer de mama familiar. Sao Paulo Med J [Internet]. 7º de julho de 2007 [citado 17º de março de 2025];125(4):226-30. Disponível em: https://periodicosapm.emnuvens.com.br/spmj/article/view/2131

Edição

Seção

Artigo Original