Detecção do DNA livre circulante do vírus Epstein-Barr no plasma de pacientes com Doença de Hodgkin
Palavras-chave:
DNA, Vírus Epstein-Barr, Doença de Hodgkin, Linfoma, Reação em cadeia da polimeraseResumo
CONTEXTO E OBJETIVO: O DNA do vírus Epstein-Barr (EBV) está freqüentemente presente no sangue periférico de pacientes com doença de Hodgkin. O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência deste achado, e correlacioná-lo com a expressão imunoistoquímica da LMP-1 (latent membrane protein 1) e a presença de outros fatores clínicos. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo prospectivo realizado no Serviço de Hematologia da Universidade Federal do Rio de Janeiro e no Serviço de Oncologia do Instituto Nacional do Câncer, Rio de Janeiro, Brasil. MÉTODOS: Trinta pacientes com doença de Hodgkin recém-diagnosticada foram estudados, assim como um grupo controle composto por 13 indivíduos saudáveis. O DNA do EBV no plasma foi determinado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) convencional. RESULTADOS: A idade mediana foi 28 anos e 16 pacientes eram do sexo feminino. A doença dissemi- nada esteve presente em 19 pacientes e seis eram HIV+. O DNA do EBV foi detectado no plasma de 13 pacientes e um controle (43% versus 8%, p = 0,03). A prevalência do DNA do EBV foi maior nos pacientes HIV+ (100% versus 29%, p = 0,0007) e naqueles com doença disseminada (63% versus 9%, p = 0,006). Quando somente os pacientes HIV-negativos foram analisados, a prevalência do DNA do EBV permaneceu maior nos pacientes com doença disseminada. A prevalência do DNA do EBV variou de acordo com o subtipo histológico: foi de 32% nos pacientes com esclerose nodular e de 100% nos pacientes com celularidade mista e depleção linfocítica (p = 0,02). O DNA do EBV foi encontrado em 10/11 pacientes com a expressão da LMP-1 em linfonodos, e em 3/19 pacientes sem a expressão da LMP-1 (coeficiente de kappa = 0,72). CONCLUSÕES: O DNA circulante do EBV foi detectado no plasma de 91% dos pacientes com doença de Hodgkin associada ao EBV, e em todos os pacientes com doença de Hodgkin associada ao HIV. A prevalência do DNA circulante do EBV foi maior nos pacientes com doença avançada, independentemente do status para o HIV.
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Referências
Glaser SL, Lin RJ, Stewart SL, et al. Epstein-Barr virus-associated Hodgkin’s disease: epidemiologic characteristics in international data. Int J Cancer. 1999;70(4):375-82.
Weiss LM, Strickler JG, Warnke R, Purtilo DT, Sklar J. Epstein- Barr viral DNA in tissues of Hodgkin’s disease. Am J Pathol. 1987;129(1):86-91.
Huen DS, Henderson SA, Croom-Carter D, Rowe M. The Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 (LMP-1) mediates activation of NF-kappa B and cell surface phenotype via two effector regions in its carboxy-terminal cytoplasmic domain. Oncogene. 1995;10(3):549-60.
Anker P, Mulcahy H, Chen XQ, Stroun M. Detection of cir- culating tumour DNA in the blood (plasma/serum) of cancer patients. Cancer Metastasis Rev. 1999;18(1):65-73.
Yamamoto M, Kimura H, Hironaka T, et al. Detection and quantification of virus DNA in plasma of patients with Epstein-Barr virus-associated disease. J Clin Microbiol. 1995;33(7):1765-8.
Lo YM, Chan LY, Chan AT, et al. Quantitative and temporal correlation between circulating cell-free Epstein-Barr virus DNA and tumor recurrence in nasopharyngeal carcinoma. Cancer Res. 1999;59(21):5452-5.
Lei KI, Chan LY, Chan WY, Johnson PJ, Lo YM. Diagnostic and prognostic implications of circulating cell-free Epstein-Barr virus DNA in natural killer/T-cell lymphoma. Clin Cancer Res. 2002;8(1):29-34.
Limaye AP, Huang ML, Atienza EE, Ferrenberg JM, Corey L. Detection of Epstein-Barr virus DNA in sera from transplant recipients with lymphoproliferative disorders. J Clin Microbiol. 1999;37(4):1113-6.
Gallagher A, Armstrong AA, MacKenzie J, et al. Detection of Epstein-Barr virus (EBV) genomes in the serum of pa- tients with EBV-associated Hodgkin’s disease. Int J Cancer. 1999;84(4):442-8.
Lei KI, Chan LY, Chan WY, Johnson PJ, Lo YM. Quantitative analysis of circulating cell-free Epstein-Barr virus (EBV) DNA levels in patients with EBV-associated lymphoid malignancies. Br J Haematol. 2000;111(1):239-46.
Wagner HJ, Schlager F, Claviez A, Bucsky P. Detection of Ep- stein-Barr virus DNA in peripheral blood of paediatric patients with Hodgkin’s disease by real-time polymerase chain reaction. Eur J Cancer. 2001;37(15):1853-7.
Rowe M, Evans HS, Young LS, Hennessy K, Kieff E, Rickinson AB.. Monoclonal antibodies to the latent membrane protein of Epstein-Barr virus reveal heterogeneity of the protein and inducible expression in virus-transformed cells. J Gen Virol. 1987;68(Pt 6):1575-86.
Deacon EM, Matthews JB, Potts AJ, Hamburger J, Bevan IS, Young LS. Detection of Epstein-Barr virus antigens and DNA in major and minor salivary glands using immunocytochem- istry and polymerase chain reaction: possible relationship with Sjogren’s syndrome. J Pathol. 1991;163(4):351-60.
Gulley ML, Glaser SL, Craig FE, et al. Guidelines for interpret- ing EBER in situ hybridization and LMP1 immunohistochemi- cal tests for detecting Epstein-Barr virus in Hodgkin lymphoma. Am J Clin Pathol. 2002;117(2):259-67.
Kornacker M, Jox A, Vockerodt M, et al. Detection of a Hodgkin/Reed-Sternberg cell specific immunoglobulin gene rearrangement in the serum DNA of a patient with Hodgkin’s disease. Br J Haematol. 1999;106(2):528-31.
Audouin J, Diebold J, Pallensen G. Frequent expression of Epstein- Barr virus latent membrane protein-1 in tumour cells of Hodgkin’s disease in HIV-positive patients. J Pathol. 1992;167(4):381-4.
Herndier BG, Sanchez HC, Chang KL, Chen YY, Weiss LM. High prevalence of Epstein-Barr virus in Reed-Sternberg cells of HIV-associated Hodgkin’s disease. Am J Pathol. 1993;142(4):1073-9.
Fan H, Kim SC, Chima CO. Epstein-Barr viral load as a marker of lymphoma in AIDS patients. J Med Virol. 2005;75(1):59-69.
Lo YM, Chan LY, Lo KW, et al. Quantitative analysis of cell-free Epstein-Barr virus DNA in plasma of patients with nasopha- ryngeal carcinoma. Cancer Res. 1999;59(6):1188-91.
Shotelersuk K, Khorprasert C, Sakdikul S, Pornthanakasem W, Voravud N, Mutirangura A. Epstein-Barr virus DNA in serum/plasma as a tumor marker for nasopharyngeal cancer. Clin Cancer Res. 2000;6(3):1046-51.
Wagner HJ, Wessel M, Jabs W, et al. Patients at risk for development of posttransplant lymphoproliferative disorder: plasma versus peripheral blood mononuclear cells as material for quantification of Epstein-Barr viral load using real-time quantitative polymerase chain reaction. Transplantation. 2001;72(6):1012-9.
Lin L, Yang J, Levin L, et al. Viral DNA in serum and plasma of patient with Epstein-Barr (EBV)-associated Hodgkin’s lymphoma may be tumor derived and appears years before diagnosis. In: 44th Annual Meeting of the American Society of Hematology; 2002 Dec 6-10. Philadelphia: American Society of Hematology; 2002. [abstract 753].
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