Regulation of cell cycles is of key importance in human papillomavirus (HPV)- associated cervical carcinogenesis

Resumo

O rápido progresso dos estudos em biologia molecular permitiu identificar os genes envolvidos em diferentes funções celulares e também melhorou nossa compreensão sobre os mecanismos da carcinogênese humana. O papilomavírus humano (human papillomavirus, HPV) é um vírus de DNA e os seus genes podem manipular o controle do ciclo celular para promover a sua persistência e replicação. As proteínas E6 e E7 dos HPVs de alto risco oncogênico ligam-se às proteínas reguladoras do ciclo celular e interferem nas fases G1/S e G2/M mais efetivamente do que os HPVs de baixo risco. Os HPVs de baixo e alto risco diferem em sua capacidade de induzir imortalização e transformação celular bem como de interagir com os vários componentes de ciclo celular, o que resulta na perda de pontos de checagem do DNA, importantes para a manutenção do genoma do hospedeiro, e também resulta no acúmulo de anormalidades genéticas. O câncer de colo de útero é um dos principais cânceres genitais em mulheres em todo o mundo, com significativa morbidade e mortalidade. De acordo com conceitos atuais, o HPV é reconhecido como o agente causal mais importante na patogênese deste câncer. A infecção por HPV está associada a todas as lesões intra-epiteliais escamosas do colo do útero. A lesão intra-epitelial escamosa (squamous intraepithelial lesion, SIL) de baixo-grau tem três possíveis resultados: a) pode regredir; b) pode persistir ou c) pode progredir para câncer in situ ou invasivo. Estudos de coorte mostraram que a taxa de regressão espontânea destas lesões aumenta conforme o tempo de seguimento, em contraste com as lesões destinadas a progressão, que normalmente evoluem rapidamente, geralmente nos primeiros dois anos. Os mecanismos responsáveis pelo comportamento clínico da lesão intra-epitelial escamosa associada ao HPV ainda não são totalmente conhecidos, mas atualmente têm sido motivo de estudos em todo o mundo.