Inativação do gene p15 em crianças com leucemia linfoblástica aguda
Palavras-chave:
Leucemia linfóide, Genes supressores de tumor, p15Resumo
CONTEXTO: Os genes supressores tumorais atuam no controle da progressão do ciclo celular. Em neoplasias pediátricas, alguns destes genes podem ser considerados marcadores de diagnóstico ou de recaída, sendo, portanto, prováveis indicadores prognósticos. OBJETIVO: Estudar a inativação do gene p15 em crianças com leucemia linfóide aguda. TIPO DE ESTUDO: Estudo retrospectivo. LOCAL: Laboratório de Biologia Molecular, Departamento de Puericultura e Pediatria, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo. PACIENTES: Foram estudadas 83 crianças e adolescentes com leucemia linfóide aguda, sendo examinadas 83 amostras de medula óssea ao diagnóstico, quatro também na recaída e duas amostras de líquido cefalorraquidiano em dois casos de recaída isolada em sistema nervoso central. VARIÁVEIS ESTUDADAS: Deleção homóloga do gene p15, por reação em cadeia de polimerase-multiplex e triagem para mutação de ponto por reação em cadeia de polimerase-polimorfismo conformacional em fita simples. RESULTADOS: Deleção do exon 2 do gene p15 foi observada em 15 crianças, incluindo um caso apenas na recaída isolada em sistema nervoso central. Nenhum caso de deleção do exon 1 foi verificado, bem como nenhum caso sugestivo de mutação de ponto. Não foi estabelecida associação entre inativação do gene p15 e fatores de riscos clássicos. CONCLUSÃO: De acordo com a literatura, a inativação do gene p15 por deleção do exon 2 em leucemia linfóide aguda encontrada na população estudada pode ser considerada um marcador molecular de diagnóstico ou de recaída. No entanto, não foi observada qualquer correlação entre deleção do gene p15 e indicadores clínicos prognósticos.
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Referências
Schüz J, Kaatsch P, Kaletsch U, Meinert R, Michaelis J. Asso- ciation of childhood cancer with factors related to pregnancy and birth. Int J Epidemiol 1999;28(4):631-9.
Stass SA, Mixson J. Oncogenes and tumor suppressor genes: thera- peutic implications. Clin Cancer Res 1997;3(12 Pt 2):2687-95.
Hunter T, Pines J. Cyclins and cancer II: Cyclin D and CDK inhibitors come of age. Cell 1994;79(4):573-82.
Hannon GJ, Beach D. p15INK4B is a potential effector of TGF- beta-induced cell cycle arrest. Nature 1994;371(6494):257-61.
Heyman M, Rasool O, Borgonovo Brandter L, et al. Prognos- tic importance of p15INK4B and p16INK4 gene inactivation in childhood acute lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 1996;14(5):1512-20.
Batova A, Diccianni MB, Yu JC, et al. Frequent and selective methylation of p15 and deletion of both p15 and p16 in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Res 1997;57(5):832-6.
Maloney KW, McGavran L, Odom LF, Hunger SP. Different patterns of homozygous p16INK4A and p15INK4B deletions in childhood acute lymphoblastic leukemias containing distinct E2A translocations. Leukemia 1998;12(9):1417-21.
Brandalise S, Odone V, Pereira W, et al. Treatment results of three consecutive Brazilian cooperative childhood ALL protocols: GBTLI-80, GBTLI-82 and -85. ALL Brazilian Group. Leukemia 1993;7:(Suppl 2):S142-5.
Saiki RK, Gelfand DH, Stoffel S, et al. Primer-directed enzymatic amplification of DNA with a thermostable DNA polymerase. Science 1988;239(4839):487-91.
Orita M, Iwahana H, Kanazawa H, Hayashi K, Sekiya T. De- tection of polymorphisms of human DNA by gel electrophore- sis as single-strand conformation polymorphisms. Proc Natl Acad Sci USA 1989;86(8):2766-70.
Sambrook J, Fritsch EF, Maniatis J. Molecular Cloning: A Labo- ratory Manual. 2nd ed. Philadelphia: Cold Spring Harbor Labo- ratory Press; 1989.
- Rasool O, Heyman M, Brandter LB, et al. p15INK4B and p16INK4 gene inactivation in acute lymphocytic leukemia. Blood 1995;85(12):3431-6.
Hebert J, Cayuela JM, Berkeley J, Sigaux F. Candidate tumor suppressor genes MTS1 (p16INK4A) and MTS2 (p15INK4B) display frequent homozygous deletions in primary cells from T- but not from B-cell lineage acute lymphoblastic leukemias. Blood 1994;84(12):4038-44.
Otsuki T, Clark HM, Wellmann A, Jaffe ES, Raffeld M. In- volvement of CDKN2 (p16INK4A/MTS1) and p15INK4B/ MTS2 in human leukemias and lymphomas. Cancer Res 1995;55(7):1436-40.
Okuda T, Shurtleff SA, Valentine MB, et al. Frequent deletion of p16INK4a/MTS1 and p15INK4b/MTS2 in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Blood 1995;85(9):2321-30.
Takeuchi S, Bartram CR, Seriu T, et al. Analysis of a family of cyclin-dependent kinase inhibitors: p15/MTS2/INK4B, p16/ MTS1/INK4A, and p18 genes in acute lymphoblastic leukemia of childhood. Blood 1995;86(2):755-60.
Iravani M, Dhat R, Price CM. Methylation of the multi tumor suppressor gene-2 (MTS2, CDKN1, p15INK4B) in childhood acute lymphoblastic leukemia. Oncogene 1997;15(21):2609-14.
Hangaishi A, Ogawa S, Imamura N, et al. Inactivation of mul- tiple tumor-suppressor genes involved in negative regulation of the cell cycle, MTS1/p16INK4A/CDKN2/, MTS2/p15INK4B, p53, and Rb genes in primary lymphoid malignancies. Blood 1996;87(12):4949-58.
Thullberg M, Bartkova J, Khan S, et al. Distinct versus redun- dant properties among members of the INK4 family of cyclin- dependent kinase inhibitors. FEBS Lett 2000;470(2):161-6.
Guo SX, Taki T, Ohnishi H, et al. Hypermethylation of p16 and p15 genes and RB protein expression in acute leukemia. Leuk Res 2000;24(1):39-46.
Bringold F, Serrano M. Tumor suppressors and oncogenes in cellular senescence. Exp Gerontol 2000;35(3):317-29.
Fink JR, LeBien TW. Novel expression of cyclin-dependent ki- nase inhibitors in human B-cell precursors. Exp Hematol 2001;29(4):490-8.
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